এফডিএ পরামর্শ: ডারাতুমুমাব জিতেছে, গ্লোফিটামাব ব্যর্থ হয়েছে

মঙ্গলবার হাই-রিস্ক স্মোলারিং একাধিক মেলোমা (এসএমএম) অনুমোদনের পরে ঝুঁকির ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির চেয়ে ঝুঁকির চেয়ে ঝুঁকির চেয়ে ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির চেয়েও ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির চেয়ে বেশি ঝুঁকির চেয়েও ঝুঁকির ঝুঁকির চেয়ে বেশি ভোট দিয়েছে।

তবে, কমিটি এফডিএর সাথে একমত হওয়ার পরে পুনরায় সংক্রামিত/রিফ্র্যাক্টরি বিচ্ছুরিত বৃহত বি-সেল লিম্ফোমা (আর/আর ডিএলবিসিএল) এর জন্য গ্লোফিটামাব (কলুমভি, রোচে) সম্ভাবনা এফডিএর সাথে একমত হওয়ার পরে, বিচারের ফলাফলগুলি এশিয়াতে মূলত পরিচালিত হয়েছিল এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের রোগীদের ক্ষেত্রে আবেদন করেনি।

ডারতুমুমাব এবং হায়ালুরোনিডেস (দারা এসসি) ইতিমধ্যে মার্কিন বাজারে এমএমের জন্য প্রথম লাইনের বিকল্প রয়েছে, তবে বর্তমানে এমএম পূর্ববর্তী এসএমএমের জন্য কোনও অনুমোদিত ওষুধ নেই। এসএমএমের জন্য স্ট্যান্ডার্ড চিকিত্সা হয় অপেক্ষা সম্পর্কে সচেতন বা ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে উল্লেখ করা হয়।

এদিকে, গ্লোফিটামাব আর/আর ডিএলবিসিএল -এর তৃতীয় বা পরবর্তী সংস্করণে মনোথেরাপি হিসাবে অনুমোদনকে ত্বরান্বিত করেছে। রোচে এটি জেমসিটাবাইন এবং অক্সালিপ্ল্যাটিনের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহার করার আশা করে এটি অযোগ্য রোগের প্রাথমিক চিকিত্সা হিসাবে তৈরি করে।

এফডিএ শুনানিটি আহ্বান করেছিল কারণ এটি উভয় আবেদনের বিচারকে সমর্থন করার বিষয়ে উদ্বিগ্ন ছিল, যথা ডারা এসসি -র জন্য অ্যাকিলা এবং গ্লোফিটামাবের জন্য স্টারগ্লো।

যুক্তরাষ্ট্রে স্টারগ্লো

স্টারগ্লো জেমসিটাবাইন এবং অক্সালিপ্ল্যাটিনের প্রসঙ্গে ট্রান্সপ্ল্যান্ট-যোগ্য আর/আর ডিএলবিসিএল-এর জন্য গ্লোফিটামাবের প্রতিস্থাপনের রিতুক্সিমাবকে মূল্যায়ন করেছিলেন, অন্য পদবি ছাড়াই কমপক্ষে সিস্টেমিক চিকিত্সার একটি সিরিজ অনুসরণ করার পরে। 274 রোগীর মধ্যে সামগ্রিক বেঁচে থাকা (ওএস), অগ্রগতি মুক্ত বেঁচে থাকা (পিএফএস) এবং গ্লোফিটামাবের সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া (সিআর) সামগ্রিক বেঁচে থাকার (ওএস) উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছিল।

বিচারের জন্য এফডিএর মূল সমস্যাটি হ’ল প্রায় অর্ধেক রোগী দক্ষিণ কোরিয়া, তাইওয়ান এবং চীন থেকে মাত্র 25 আমেরিকান রোগীর সাথে রয়েছেন। অন্যরা ইউরোপ এবং অস্ট্রেলিয়া থেকে আসে।

এফডিএ যখন এশিয়ান বনাম এশিয়ান রোগীদের ফলাফলের তুলনা করে, তখন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পাওয়া যায়। যদিও এশিয়ার ওএস বেনিফিটের একটি শক্তিশালী বিপত্তি অনুপাত (এইচআর) (এইচআর, 0.39) রয়েছে, তবে ওএসের প্রবণতা ইউরোপ এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং সাদা রোগীদের মধ্যে দুর্বল এবং দুর্বল পিএফএস এবং সিআর হারের প্রবণতা একই রকম। কারণ অস্পষ্ট।

“এফডিএ কীভাবে স্টারগ্লো বিচারে অভ্যন্তরীণ ধারাবাহিকতার অভাব এবং এশিয়ার ফলাফলগুলি কীভাবে সামগ্রিক পরীক্ষার ফলাফলকে চালিত করে বলে মনে হচ্ছে তা নিয়ে উদ্বিগ্ন,” সংস্থাটি সম্মেলনের গবেষণাপত্রে বলেছে। “মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে রোগীদের কম তালিকাভুক্তি মার্কিন রোগীর জনসংখ্যার কাছে অনুসন্ধানের প্রয়োগযোগ্যতা মূল্যায়নের এজেন্সিটির ক্ষমতাকে সীমাবদ্ধ করে,” সংস্থাটি সম্মেলনের গবেষণাপত্রে বলেছে।

“এ ছাড়াও, এফডিএ রোগী সম্পর্কিত, রোগ-সম্পর্কিত এবং স্বাস্থ্যসেবা সম্পর্কিত কারণগুলিতে অ-এশিয়ান এবং এশিয়ান আঞ্চলিক উপগোষ্ঠী জুড়ে একাধিক পার্থক্য চিহ্নিত করেছে। একসাথে নেওয়া, এই প্রশ্নগুলি ফলাফলগুলিতে অনিশ্চয়তার দিকে পরিচালিত করে … ফলাফলগুলি প্রযোজ্য কিনা … মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের রোগীদের ক্ষেত্রে প্রযোজ্য কিনা এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের রোগীদের ক্ষেত্রে কিনা।”

অন্যান্য ইস্যুগুলির মধ্যে, এফডিএ নোট করে যে রিতুক্সিমাব/জেমসিটাবাইন/অক্সালিপ্ল্যাটিন মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের রোগীদের জন্য একটি ভাল তুলনা বাহু নয়, কারণ মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে সাধারণত এই পদ্ধতিটি ব্যবহৃত হয় না, যার ফলে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের স্টাডি সাইটগুলিতে কম তালিকাভুক্তি হতে পারে।

ট্রায়াল স্পনসর রোচে সামগ্রিক ফলাফল এবং অন্যান্য ডিএলবিসিএল চিকিত্সার বিকল্পগুলির প্রয়োজনীয়তা হাইলাইট করেছে। কোম্পানির প্রতিনিধিরা আরও বলেছিলেন, এশিয়ার বাইরে, গ্লোফিটামাব রোগীরা রিতুক্সিমাব রোগীদের তুলনায় রোগের ঝুঁকিতে বেশি, যারা পরবর্তীকালে নতুন অ্যান্টি-লিম্ফোমা চিকিত্সা (যেমন স্বয়ংচালিত টি কোষ) পাওয়ার সম্ভাবনা বেশি থাকে। এটি সংযোগের ব্যাহত হওয়ার জন্য মহামারী চলাকালীন মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে তালিকাভুক্তির সংখ্যা স্থির করে।

অবশেষে, ওডিএসি এজেন্সিটিকে সমর্থন করে এবং 8-থেকে -1 ভোটদান যুক্তরাষ্ট্রে রোগীদের ক্ষেত্রে প্রযোজ্য নয়।

অনেক কমিটির সদস্যদের সাথে, প্যানেলবিদ হেইডি ম্যাককিয়ান, এমডি, কমিউনিটি অনকোলজিস্ট হেইডি ম্যাককিয়ান, সিক্স ফলস, সাউথ ডাকোটা, তিনি বলেছিলেন যে তিনি ভোট দিয়েছেন এবং অসামঞ্জস্যপূর্ণ ফলাফলের কারণে বিচারগুলি প্রযোজ্য নয় … এবং সত্যই, আরও রোগীদের এটিকে দক্ষতা এবং সুরক্ষার প্রমাণ হিসাবে দেখতে হবে। “

স্টারগ্লোতে এই বিষয়গুলি অস্বাভাবিক নয়, এফডিএ সেন্টার ফর এক্সিলেন্স ইন অনকোলজির পরিচালক এমডি রিচার্ড পাজদুর বলেছেন।

“দুর্ভাগ্যক্রমে, আপনি যদি আমাদের সমস্ত অনকোলজি ট্রায়ালগুলির দিকে নজর রাখেন, কেবলমাত্র মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে জনসংখ্যার প্রায় 20% জনসংখ্যার মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে কেন তালিকাভুক্ত নয় তা আমরা বুঝতে চাই যে এটি আগ্রহের অভাব থাকতে পারে কারণ অনেক সময় নিয়ন্ত্রণ অস্ত্র মার্কিন জনসংখ্যার জন্য উপযুক্ত নয়,” তিনি বলেছিলেন।

“এটি এমন একটি অঞ্চল হবে যা সেন্টার ফর এক্সিলেন্স অনকোলজি সাবধানতার সাথে দেখছে। লোকেরা যুক্তরাষ্ট্রে বিপণনের ওষুধ বিকাশ করছে, সুতরাং এটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে আমাদের স্বার্থকে সমাধান করা উচিত,” তিনি বলেছিলেন।

দারা এসসি এর বিজয়

ওডিএসি অ্যাকুইলা ট্রায়ালও বিবেচনা করেছিল, যা এলোমেলোভাবে 390 এসএমএম রোগীদের এমএমকে দারা এসসি বা সক্রিয় পর্যবেক্ষণের জন্য উচ্চ ঝুঁকিতে 3 বছর পর্যন্ত নিয়োগ দেয়।

65.2 মাসের মধ্যবর্তী ফলোআপে, দারা এসসি-তে রোগের অগ্রগতি বা মৃত্যুর ঝুঁকি সক্রিয় পর্যবেক্ষণের তুলনায় 51% কম ছিল। 5 বছরে, দারা এসসি -র পিএফএস 63.1%ছিল, কার্যকর পর্যবেক্ষণ ছিল 40.8%, যখন ওএস ছিল 93.0%, দারা এসসি এর পিএফএস এবং 86.9%ছিল 93.0%, যদিও সক্রিয় পর্যবেক্ষণ 86.9%ছিল, যদিও ওএসে উল্লেখযোগ্য উন্নতি প্রদর্শনের জন্য বিচারের পর্যাপ্ত প্রেরণা ছিল না।

গ্রেড 3/4 তীব্র বিরূপ ইভেন্টগুলির চিকিত্সা দারা এসসি এর সাথে বেশি ছিল, 40% বনাম 30% ইতিবাচক ফলাফলগুলি অফসেট করতে।

এফডিএর মূল উদ্বেগটি হ’ল প্রায় 10 বছর আগে বিচারটি ডিজাইন করা হয়েছিল, অগ্রগতির উচ্চ ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের নির্বাচন করতে পুরানো মডেলগুলি ব্যবহার করে। বর্তমান ঝুঁকিপূর্ণ মডেলটির সাথে, অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে কেবল 41% উচ্চ ঝুঁকি হিসাবে শ্রেণিবদ্ধ করা হবে, এই অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে 39% মধ্যবর্তী ঝুঁকি হিসাবে বিবেচিত হবে এবং 20% কম ঝুঁকি রয়েছে।

এফডিএ তার সম্মেলনের সামগ্রীতে বলেছে, “এটি উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ এসএমএমগুলিতে পরীক্ষার ফলাফলের প্রয়োগের দিকে মনোযোগ আকর্ষণ করেছে।”

অতিরিক্তভাবে, “যদিও ট্রায়ালটি তার প্রাথমিক পিএফএসের শেষ পয়েন্টটি পূরণ করে, বিলম্বের অগ্রগতি হয় [multiple myeloma] উল্লেখযোগ্য উন্নতি ছাড়াই। তদ্ব্যতীত, অগ্রগতিতে পর্যবেক্ষণ করা পার্থক্যগুলি মূলত লক্ষণীয় রোগের সূত্রপাতের পরিবর্তে জৈব রাসায়নিক বা পরীক্ষাগার পরামিতিগুলিতে পার্থক্যের কারণে।

সমস্ত উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের এমএম হিসাবে বিকাশ ঘটে না, তাই এজেন্সিটি অপ্রয়োজনীয় চিকিত্সা সম্পর্কেও উদ্বিগ্ন, বিশেষত ডালাতজুমাবের সাথে গুরুতর এবং উন্নত বিরূপ ইভেন্টগুলির ঝুঁকি বাড়ানো।

সংস্থাটি বলেছে, “কার্যকারিতা অনুসন্ধানের ক্লিনিকাল তাত্পর্য সীমাবদ্ধতা এবং দারা এসসি-র 3 বছরের চিকিত্সার জন্য বিষাক্ততার সীমাবদ্ধতার কারণে, উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ এসএমএম আক্রান্ত রোগীদের কল্যাণ ঝুঁকি প্রোফাইল সম্পর্কে অনিশ্চয়তা রয়েছে,” সংস্থাটি বলেছে।

জনসন এবং জনসন এই জোর দিয়ে আপত্তি জানিয়েছিলেন যে সমস্ত বিচারের শেষ পয়েন্টগুলি স্বীকৃত এবং রোগীরা অনুমোদিত ওষুধ ছাড়াই এমএম উপস্থিত হওয়ার জন্য অপেক্ষা করতে সহায়তা করতে পারে না, একজন মন্তব্যকারীকে “টিকিং টাইম বোমাতে বসে” এর সাথে তুলনা করা হয়েছে।

মিনেসোটার রোচেস্টারের মেয়ো ক্লিনিকের মেলোমা বিশেষজ্ঞ ভিনসেন্ট রাজকুমার সংস্থার পক্ষ থেকে বলেছিলেন যে যখন তিনি বলেছিলেন যে উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ এসএমএম কেবল এমএম-এর একটি সৌম্য পূর্ববর্তী নয়, তবে একটি ক্যান্সারও, যা প্রাথমিক হস্তক্ষেপের রোগগুলিকেও উন্নত করে, গ্রুপের সদস্যদের দৃষ্টি আকর্ষণ করেছিল।

“এটি অসম্পূর্ণ, তবে প্রাক-টিপিকাল নয় It’s এটি ক্যান্সার। জিনোম-ভিত্তিক, [it is] এটি একাধিক মেলোমা থেকে পৃথক পৃথক। ”তিনি বললেন।

অবশেষে, সংস্থার যুক্তি একদিন জিতেছে। ওডিএসি 6 থেকে 2 ভোট দিয়েছে এবং অ্যাকিলা দারা এসসি -তে এসএমএমগুলির অনুকূল ঝুঁকি সুবিধাগুলি সমর্থন করার জন্য পর্যাপ্ত প্রমাণ সরবরাহ করেছিল।

“আমার কাছে এই রূপান্তরটি হ’ল একাধিক মেলোমাকে ম্যালিগন্যান্ট টিউমার হিসাবে বিবেচনা করা এবং চিকিত্সক এবং রোগীদের এই ডেটা দেখার এবং তাদের পছন্দের আগে হস্তক্ষেপ করার অনুমতি দেওয়া,” ম্যাককিয়ান বলেছিলেন।

আরেক কমিটির সদস্য, ক্রিস্টোফার লিউ, এমডি, কলোরাডোর অরোরা বিশ্ববিদ্যালয়ের কলোরাডো ক্যান্সার সেন্টারের বিশ্ববিদ্যালয়ের গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল মেডিকেল অনকোলজিস্ট সম্মত হন।

“আমি সত্যিই আশা করি যে রোগীদের এবং সরবরাহকারীরা আগ্রহের ঝুঁকির আলোচনার জন্য আলোচনা করতে বেছে নিতে পারেন Di কথোপকথনগুলির মধ্যে এই ড্রাগটিতে বিষাক্ততার উপস্থিতি অন্তর্ভুক্ত রয়েছে; আপনার জীবন-পরিবর্তনকারী ফ্র্যাকচারগুলি রোধ করার সুযোগ রয়েছে; এবং চিকিত্সাগুলি যে আপনি কমপক্ষে বিলম্ব করতে বা অঙ্গ ক্ষতি প্রতিরোধ করতে বা বিলম্ব করতে সক্ষম হতে পারেন এমন চিকিত্সাগুলি।

যাইহোক, এটি ওভারট্রেটমেন্টের দিকে পরিচালিত করবে। “এই উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ জনসংখ্যার নিখুঁত করতে অবশ্যই একটি ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কার বা কোনও ধরণের ঝুঁকির স্তরবিন্যাস থাকতে হবে,” তিনি বলেছিলেন।

এফডিএ সাধারণত তার উপদেষ্টা কমিটির সুপারিশগুলি অনুসরণ করে।

এম। আলেকজান্ডার অটো মেডিসিনে স্নাতকোত্তর ডিগ্রি এবং নিউ হাউস থেকে সাংবাদিকতার ডিগ্রি সহ একজন চিকিত্সক সহকারী। তিনি একজন পুরষ্কারপ্রাপ্ত মেডিকেল সাংবাদিক যিনি মেডিস্কেপ মেডিকেল খবরে যোগদানের আগে বেশ কয়েকটি বড় নিউজলেটের জন্য কাজ করেছিলেন। অ্যালেক্স এমআইটি নাইটসে বিজ্ঞান সাংবাদিকতার গবেষকও। ই-মেইল: aotto@mdedge.com।